AB Science reçoit l’approbation de la Food and Drug Administration (FDA) américaine pour commencer une étude clinique de confirmation de phase 3 avec le masitinib dans le traitement de la maladie d’Alzheimer.

Sciences de l’UE

COMMUNIQUÉ DE PRESSE

AB SCIENCE ACCEPTE Administration américaine des aliments et des médicaments (FDA) AUTORISATION INITIATION D’UNE ÉTUDE CLINIQUE CONFIRMATIVE DE PHASE 3 DU MASITINIB DANS LE TRAITEMENT DE LA MALADIE D’ALZHEIMER

Paris, novembre 21, 2022, 6 heures du soir HEC

AB Sciences SA (Euronext – FR0010557264 – AB) annonce aujourd’hui avoir reçu une lettre d’approbation d’Investigational New Drug (IND) de la FDA pour lancer une étude de phase III (AB21004) chez des patients atteints de la maladie d’Alzheimer (MA) légère à modérée.

Cette décision fait suite à des approbations similaires d’un certain nombre de pays européens, dont l’Agence médicale française (ANSM).

Le professeur Olivier Hermine, président du comité scientifique de l’UE et membre de l’Académie française des sciences, a déclaré : Autorisation d’initier cette enquête de confirmation avec la clé international les agences montrent que masitinib est considéré comme convaincre la maladie d’Alzheimer candidat médicament qu’est-ce que les plus courantes et Donc stratégiquel’allié est important population maladeetc avec léger et moyen démence. Cela s’est avéré particulièrement difficile pour la population études cliniques récentes vingt Ça dure depuis des années et plus médical très insatisfait besoin. Selon son mécanisme d’action, wcrois le masitinib peut être un Traitement modificateur de la maladie dans la maladie d’Alzheimer la capacité de changer la microglie et les mastocytesetc de neurodégénératif pour neuroprotecteur phénotypes, aussi bien que dans autre les troubles neurodégénératifs tels que la sclérose latérale amyotrophique (SLA) et les formes progressives de la sclérose en plaques“.

L’étude AB21004 est une étude de phase 3 randomisée en double aveugle visant à évaluer l’innocuité et l’efficacité du masitinib chez les patients atteints de la maladie d’Alzheimer légère à modérée en tant que traitement complémentaire aux soins standards, aux inhibiteurs de la cholinestérase et/ou à la mémantine. L’étude inclura 600 patients avec un diagnostic clinique confirmé de maladie d’Alzheimer légère à modérée correspondant à un score au Mini Mental State Examination (MMSE) compris entre 14 et 25.

L’objectif de l’étude AB21004 est de confirmer les résultats de la première étude de phase 2B/3, AB09004, qui a montré que le masitinib à la dose de 4,5 mg/kg/jour ralentissait significativement le déclin cognitif par rapport au placebo et réduisait également la perte de capacité fonctionnelle. dans les activités quotidiennes. résidant dans la population AD ciblée. Le critère d’évaluation principal de l’étude AB21004 consistera à évaluer l’effet du masitinib sur le changement absolu par rapport au départ du score ADCS-ADL et ADAS-Cog-11.

Le positionnement du masitinib diffère des autres médicaments contre la maladie d’Alzheimer tels que le lecanemab, l’aduhelm, le donanemab et le crenenzumab, qui ciblent les premiers stades du continuum de la maladie d’Alzheimer, y compris la démence très légère, la maladie d’Alzheimer prodromique ou asymptomatique (c’est-à-dire > 22 MMSE) . jusqu’à 30, associée à une fonction cognitive normale avec un score MMSE de 27-30).

Le mécanisme d’action du masitinib est également différent de celui de nombreux autres médicaments développés pour la maladie d’Alzheimer, et le masitinib est complémentaire en ce sens qu’il cible la microglie et les mastocytes pour produire un effet neuroprotecteur modificateur de la maladie, tandis que lecanemab, l’aduhelm, le donanemab et le crenenzumab ciblent l’amyloïde toxique. anticorps anti-amyloïdes bêta (Aβ ) visant à éliminer les agrégats.

De plus, le masitinib est une tyrosine kinase administrée par voie orale, tandis que les anticorps anti-amyloïdes susmentionnés sont administrés par injection.

Dr Jeffrey Cummings, directeur du Chambers-Grundy Center for Transformative Neuroscience, Université du Nevada, Las Vegas, États-Unis »Nous sommes très heureux d’être l’initiateur de cette étude internationale de phase III masitinib Parce qu’il existe très peu d’options de traitement aux États-Unis, en particulier pour les patients atteints de la maladie d’Alzheimer légère à modérée. L’essai (AB21004) vise à confirmer les résultats précédemment observés masitinib étude de phase 2B/3 soutenant son efficacité et sa sécurité (AB09004). masitinib“.

2B/3 AB09004 sur les résultats de l’étape précédente

L’étude AB09004 a été le premier essai randomisé de phase 2B/3 réussi dans la maladie d’Alzheimer légère à modérée d’un médicament ciblant les cellules immunitaires innées du système neuro-immunitaire. Le masitinib à une dose de 4,5 mg/kg/jour a montré un bénéfice significatif par rapport au placebo dans une analyse préliminaire avec un profil de sécurité.

L’analyse d’efficacité primaire (basée sur plusieurs critères d’évaluation, chacun testé à un niveau de signification de 2,5 %) était soit la variation moyenne des moindres carrés entre le départ et la semaine 24 dans la sous-échelle cognitive de l’échelle d’évaluation de la maladie d’Alzheimer (ADAS-cog) à 11 éléments, soit Activités de recherche coopérative sur la maladie d’Alzheimer de l’échelle d’inventaire de la vie quotidienne (ADCS-ADL).

Les résultats ont montré que le masitinib produisait un effet thérapeutique significatif par rapport au placebo sur le critère d’évaluation des changements par rapport au départ dans l’ADAS-Cog, un instrument qui mesure les effets cognitifs et de mémoire. Plus précisément, le masitinib à 4,5 mg/kg/jour (n=182) a montré un bénéfice significatif par rapport au placebo (n=176), avec un changement correspondant par rapport au départ de l’ADAS-dent +0 par rapport à -1,46 (représentant une amélioration globale de la cognition) 0,69 (représentant une détérioration cognitive croissante); la différence ADAS-dent correspondante entre les groupes était de -2,15 (IC à 97,5 % [-3.48, -0.81]), p=0,0003.

Il a également été constaté que le masitinib produisait une tendance non significative à l’amélioration de la fonction globale par rapport au placebo, telle que mesurée par le score ADCS-ADL, un outil qui évalue les soins personnels et les activités de la vie quotidienne. Plus précisément, le masitinib à 4,5 mg/kg/jour a montré une variation par rapport au départ de l’ADCS-ADL de +1,01 (représentant une amélioration fonctionnelle globale) par rapport à -0,81 (augmentation de la détérioration fonctionnelle) pour le placebo ; La différence ADCS-ADL correspondante entre les groupes était de +1,82 (IC à 97,5 % [(-0.15, 3.79]), p=0,038.

La sécurité du masitinib en plus d’un inhibiteur de la cholinestérase et/ou de la mémantine était acceptable et cohérente avec son profil de tolérance connu. Il est à noter que ce résultat s’inscrit dans un contexte de comorbidités dans une population relativement âgée (âge médian d’environ 73 ans). Après 24 semaines de traitement, l’incidence de patients présentant au moins un événement indésirable (EI) lié au traitement était de 87 % pour le masitinib 4,5 mg/kg/jour et de 77,5 % pour le groupe contrôlé par placebo. Cela correspond à un rapport d’incidence (masitinib/placebo) de 1,1. L’incidence des EI graves pour le masitinib 4,5 mg/kg/jour était de 26,5 % contre 19,3 % dans le groupe témoin placebo, ce qui correspond à un taux d’incidence de 1,4.

À propos de masitinibs Mécanisme d’action dans la maladie d’Alzheimer

Le masitinib (AB1010) est un inhibiteur oral de la tyrosine kinase qui a montré des effets neuroprotecteurs dans les maladies neurodégénératives en inhibant l’activité des mastocytes et de la microglie/macrophages, éventuellement en faisant passer le système neuroimmunitaire d’un état neurotoxique à un état neuroprotecteur par la régénération des micro-organismes. Les mastocytes, les macrophages et la microglie sont des types de cellules immunitaires innées présentes dans le système nerveux central, et un nombre croissant de preuves indiquent leur rôle dans la physiopathologie de la maladie d’Alzheimer, des formes progressives de la sclérose en plaques et des maladies neurodégénératives. la sclérose latérale amyotrophique (SLA).

La justification de l’utilisation du masitinib chez les patients atteints de la maladie d’Alzheimer est étayée par des preuves précliniques selon lesquelles l’action pharmacologique du masitinib sur les mastocytes peut restaurer les performances d’apprentissage spatial normales et favoriser la restauration des marqueurs synaptiques dans un modèle murin de la maladie d’Alzheimer. [1].

Malgré des décennies de recherches approfondies, la grande majorité des essais sur l’homme (testant principalement des thérapies à base d’amyloïde) n’ont pas réussi à démontrer leur efficacité clinique. Cela met en évidence le besoin d’approches innovantes, non basées sur l’amyloïde, y compris des thérapies qui modulent la réponse neuro-immune dans la maladie d’Alzheimer. [2–6].

Références :

[1] Li T, Martin E, Abada YS, et al. Effets du traitement chronique au masitinib chez les souris transgéniques APPswe/PSEN1dE9 dans la modélisation de la maladie d’Alzheimer. J Alzheimer Dis. 2020;76(4):1339-1345.
[2] Long JM, Holtzman DM. La maladie d’Alzheimer : une mise à jour sur la pathobiologie et les stratégies de traitement. Cellule. 2019;179(2):312-339
[3] Sandhu JK, Kulka M. Déchiffrer la relation mastocyte-microglie dans les maladies neurodégénératives. Int J Mol Sci. 2021;22(3):1093.
[4] Klegeris A. Cibles microgliales pour un traitement efficace de la maladie d’Alzheimer. De face. Chimie médicale. Clin. Rés. 2020;3:1–4
[5] Tchessalova D, Posillico CK, Tronson NC. L’activation neuro-immune contrôle de nombreuses affections cérébrales. Système frontal neurologique. 2018;12:39.
[6] Li JW, Zong Y, Cao XP, Tan L, Tan L. Amorçage microglial dans la maladie d’Alzheimer. Ann Transl Med. 2018;6(10):176.

À propos d’AB Science
Fondée en 2001, AB Science est une société pharmaceutique spécialisée dans la recherche, le développement et la commercialisation d’inhibiteurs de protéines kinases (PKI), une classe de protéines ciblées qui jouent un rôle clé dans les voies de signalisation au sein des cellules. Nos programmes ciblent uniquement les maladies à fort besoin médical non satisfait, qui sont souvent mortelles, entraînent une courte survie, ou sont rares ou réfractaires aux traitements antérieurs.
AB Science a développé un portefeuille propriétaire de molécules et le composé phare de la Société, le masitinib, est déjà enregistré en médecine vétérinaire et est en cours de développement en médecine humaine en oncologie, maladies neurologiques, maladies inflammatoires et maladies virales. La société a son siège social à Paris, France et est cotée sur Euronext Paris (ticker : AB).

Plus d’informations sont disponibles sur le site web d’AB Science :
www.ab-science.com.

Déclarations prospectives – AB Science
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