Des scientifiques ont révélé l’importance fonctionnelle du gène DDX41 dans les processus moléculaires sous-jacents au cancer

gén DDX41 code pour l’enzyme nucléaire, l’hélicase à ARN de type boîte DEAD. Mutation DDX41 provoque un cancer hématopoïétique. Cependant, le mécanisme sous-jacent de ce développement malin n’est pas clair. A cet effet, des chercheurs japonais ont caractérisé son importance fonctionnelle DDX41 en détail. Leurs découvertes le confirment DDX41 remplit des fonctions importantes dans les processus de transcription, l’épissage de l’ARN et le maintien de l’intégrité génomique globale. Les résultats peuvent être importants dans le traitement des hémopathies malignes.

La réplication de l’ADN, la transcription et les modifications post-transcriptionnelles sont des processus cellulaires essentiels régulés par de multiples enzymes. Les hélicases à ARN sont l’un de ces groupes importants d’enzymes impliquées dans plusieurs processus transcriptionnels et post-transcriptionnels. Parmi celles-ci, une hélicase à ARN importante est l’hélicase à ARN de type boîte DEAD, qui se situe principalement dans le noyau et est codée par le gène. DDX41.

Les mutations du gène DDX41 peuvent provoquer des cancers des progéniteurs des cellules hématopoïétiques (précurseurs des cellules sanguines) et comprennent la leucémie myéloïde aiguë (LMA) et les syndromes myélodysplasiques (SMD). Cependant, les mécanismes sous-jacents du développement des tumeurs malignes sont mal compris. Pour combler cette lacune, un groupe de chercheurs japonais, dirigé par le professeur Hirotaka Matsui de la Graduate School of Life Sciences de l’Université de Kumamoto, a mené une étude approfondie pour découvrir les mécanismes fonctionnels détaillés de DDX41. « Notre groupe de recherche étudie le gène DDX41, qui est connu pour être l’un des gènes responsables de la LMA/SMD. En nous concentrant sur ce gène, nous avons analysé les détails des dommages causés aux cellules par la mutation de ce gène », dit-il. Prof. Matsui. Professeur Toshiya Inaba du Radiation Biology and Medical Research Institute de l’Université d’Hiroshima et Dr. Tsuruoka Metabolomics Laboratory du National Cancer Center. Journal de la leucémie.

Grâce à une série d’essais cellulaires sur la lignée cellulaire parentale K562 et la lignée cellulaire exprimant le mutant DDX41 R525H, les chercheurs ont montré que DDX41 joue un rôle important dans la synthèse de l’ARNm en se liant au site d’épissage 5′ (SS) de l’ARN codant. . . Des expériences ultérieures ont révélé que DDX41 interagit avec des protéines impliquées dans l’épissage de l’ARN, un processus moléculaire essentiel à la génération d’ARNm. Ces expériences ont réitéré l’importance fonctionnelle de DDX41 dans les processus transcriptionnels.

Pour mieux caractériser l’importance fonctionnelle de DDX41 et comprendre le mécanisme sous-jacent du développement malin, les chercheurs ont observé les effets dans les cellules knock-down de DDX41 dans lesquelles les niveaux de DDX41 étaient réduits. Ces expériences ont révélé que les cellules knock-down DDX41 présentaient des anomalies dans la réplication de l’ADN et la mitose (le processus de division cellulaire). Les chercheurs ont également observé une augmentation de la formation de R-rings, structures composées d’un hybride ADN:ARN et d’ADN non apparié, dans les cellules knockdown.

Ces résultats étaient également cohérents avec ceux des expériences dans lesquelles la fonction DDX41 était inhibée. Lors de l’inhibition, un léger stress de réplication s’est produit, entraînant une perturbation du cycle cellulaire due au retard de la transition G2-M, un point de contrôle important du cycle cellulaire. De plus, les expériences ont suggéré que DDX41 régule la terminaison de l’ARN polymérase II, un processus essentiel pour une transcription réussie.

Pris ensemble, ces résultats mettent en lumière l’importance fonctionnelle de DDX41 et révèlent son rôle dans le maintien de la stabilité génomique. Les résultats nous aideront à comprendre les mécanismes sous-jacents du développement des tumeurs malignes hématopoïétiques dans les mutations DDX41 et pourraient éventuellement contribuer au domaine thérapeutique.

Réfléchissant aux futurs résultats de leurs recherches, le professeur Matsui note : « À l’avenir, nous éluciderons les mécanismes de développement des tumeurs malignes hématopoïétiques. Si nous pouvons établir une thérapie ciblée moléculaire, ces tumeurs malignes auront un plus grand potentiel de traitement.

Source de l’histoire :

Fourni par Matériaux Université de Kumamoto. Remarque : Le contenu peut être modifié pour le style et la longueur.

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